ChIP-Seq 测序


    ChIP-Seq 测序


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      TP63 和SOX2 共同激活超增强因子驱动的CCAT1 可促进鳞状细胞癌的进展

            鳞状细胞癌(Squamous cell carcinomas SCC)是由各种器官的鳞状上皮引起的侵袭性恶性肿瘤。先前的研究已经证明,两种转录因子TP63 SOX2 SCC 中影响基因组活化。本研究发现了一种由TP63 SOX2 激活的SCC 特异性蛋白质复合物,它可以触发促进SCC 生长的级联反应,证明SOX2 TP63 通过激活增强子和启动子调节CCAT1 表达,之后SOX2TP63 CCAT1 复合物又能结合EGFR 增强子,上调表达EGFR,进而通过MEK/ERK1/2 PI3K/AKT 通路导致SCC 的疾病进展。该研究以TP63 SOX2 SCC 中的异常以及两者增强子区域的重叠性为线索,巧妙设计对照证明了一种SCC 中特有的复杂的调控模式,为该种癌症治疗研究提供了新的思路。



      图1 SCCs Super-enhancers TP63 SOX2 相关





      图2  在SCCsCCAT1 TP63 SOX2 过表达并调控



      3SCC 生物学中转录失调模型

      参考文献:Yuan Jiang, et al. Co-activation of super-enhancer-driven CCAT1 by TP63 and SOX2 promotes squamous cancer progression, Nature Communications (2018).