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    Nature子刊:在脑脊液中寻找脑肿瘤的线索

    2015-11-17 17:27:02 南京迪康金诺生物技术有限公司 阅读

    西班牙和美国的一个研究小组发现,对于那些患有脑肿瘤或脑转移瘤的个体,其脑脊液中可检测到循环肿瘤DNA(ctDNA),这让脑脊液的液体活检成为可能。这项成果于本周发表在《Nature Communications》上。

    西班牙瓦尔德希布伦肿瘤研究所(Vall d'Hebron Institute of Oncology)的转化研究主任Joan Seoane领导了这项研究。“我们发现脑脊液中的循环肿瘤DNA以高水平存在,让我们能够以高的灵敏度检测并鉴定肿瘤,”他说。

    如今,越来越多的研究人员开始采用液体活检技术,在血液中检测实体瘤的ctDNA。不过,由于大脑与血液相对隔离,人们很难用这种方法检测脑肿瘤的DNA,这一点研究已经证明。

    “血浆中脑肿瘤的ctDNA水平是非常低的,”Seoane指出。“不过,大脑有着自己的体液回路——脑脊液,它充满于脑室和脊髓中,因此与肿瘤细胞直接接触。”

    考虑到这一点,研究人员选取了12个癌症病例:4个胶质母细胞瘤、6个脑转移的乳腺癌和2个脑转移的肺癌。他们利用纪念斯隆凯特琳癌症中心的癌症检测平台(IMPACT)来检测300多个基因中的编码序列。对于每位患者,研究小组检测并比较了肿瘤样本、外周血淋巴细胞、血浆和脑脊液。

    在脑脊液样本中,研究人员发现了体细胞点突变、插入、缺失和拷贝数的改变,它们与肿瘤样本本身的结果一致。在另外11个患有髓母细胞瘤或脑转移疾病的个体中,他们也在脑脊液中成功检测到ctDNA,即使血浆中没有或很少肿瘤DNA。

    一般说来,当涉及到胶质母细胞瘤时,研究小组在脑脊液的ctDNA中发现了较少的突变。不仅如此,研究结果也暗示,脑脊液可能成为研究脑癌的一个窗口,这种癌症容易复发,不容易直接采样。

    例如,研究人员选择了6个胶质母细胞瘤和脑转移的病例,在一段时间内评估血液和脑脊液样本。他们发现,在手术或其他治疗后,脑脊液中的ctDNA水平下降。另一方面,随着肿瘤的发展,脑脊液中的ctDNA小幅上升。

    根据他们的成果,研究小组指出,脑脊液有助于查看仅限于大脑的肿瘤的突变图谱。此外,他们发现这种方法有望应用于癌症并发症的检测,如脑膜癌病(LC),不过还需要更多工作来区分LC和肿瘤本身的DNA。

    “总之,我们的结果表明,脑脊液ctDNA可被利用为脑肿瘤的‘液体活检’,”作者总结道。“这为中枢神经系统的循环标志物研究开辟了一条新路,对未来脑肿瘤的鉴定、诊断、预后和临床管理有着重要的影响。”

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    来源:生物通

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